La dynastie sassanide règne sur la Perse de 224 à 651 apr. J.-C., succédant aux Parthes. Son fondateur, Ardashir Ier, établit une monarchie centralisée et rétablit le zoroastrisme comme religion d’État. Le territoire s’étend de la Mésopotamie à l’Indus. C’est une époque de renaissance culturelle, scientifique et artistique iranienne : architecture monumentale, littérature en moyen-perse (Pahlavi), philosophie. Les Sassanides affrontent à plusieurs reprises l’Empire romain, notamment sous Shapur Ier. Ils culminent sous Khosro Ier (r. 531–579) puis déclinent après la conquête arabe (bataille d’al-Qadisiyya, 636). Leur chute marque la fin de l’Antiquité perse et la montée de l’islam dans la région.
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